I. évad:
Serena Celia van der Woodsen az előkelő elvált örökösnő Lily van der Woodsen nagyobbik gyermeke. Serena apjáról a filmben nem túl sokat lehet hallani, csupán annyit, hogy a szülők elváltak. Öccsével, Eric-kel jó kapcsolatban vannak, mindent megosztanak egymással. Serena, mint minden más Upper East Side-i elit csemete hozzá van szokva a fényűző élethez, gazdagsághoz. Legjobb barátnője, Blair Waldorf, aki szintén ennek a körnek a tagja, rosszul érintette titokzatos „hirtelen” eltűnése. Egy év távollét után Serena visszatér New York-ba, de nem a legjobb fogadtatásban. Nem sokkal visszatérése után Nate nem bírja, és mindent elmond Blairnek, mi történt Serena és közte a Sepherd esküvőn. Ennek következtében Blair még jobban megutálja, meggyűlöli S-t. A van der Woodsen család átmenetileg a Palace hotelben száll meg, amit Chuck apja vásárolt meg, itt találkozik Chuck-kal, aki emlékezteti múltjára, nem hagyja, hogy Serena tovább lépjen. Balszerencséjének közepette ismerkedik meg Dannal, a kívülállóval, akivel hamar összebarátkoznak, de sajnos gyszer minden titoknak ki kell derülni, és ez így lesz Bart Bass villásreggelijén, ahol Dan „mindent” megtud Serena múltjáról. Így elveszti azt a személyt, akiben némileg bízott. Blair ezután tovább folytatja bosszú hadjáratát. Blair és Chuck szövetkezve akarják Serenát megleckéztetni. Egy véletlen folytán S-t Chuck látja besétálni egy intézetbe, ahol drog-alkohol problémával küzdő embereken segítenek. Az iskolák által megrendezett továbbtanulási rendezvényen Blair felhasználva, mit tudott meg Serenát teljesen lejártja, hogy milye problémákkal is küzd. A valódi ok azonban, csak a rendezvény után derül ki Blair számára, hiszen Eric bevallja, hogy őt kezelik a központban, mert meg akarta ölni magát, Serena csak őt védte. Dan megtudva mi történt, belátja minden embernek lehet hibája, így Serenának is. Miután Blair megtudta ezt az információt, kibékülnek Serenával feledve mi is történt a múltban. Viszont a sors játéka újabb tréfát űz velük. Blair anyjának, Elenor divatcégének egy modell kell. Először Blair-t próbálják ki, de a szakértők szerint túl görcsös. Így a választás Serenára esik, ezzel újabb problémát okozva nem csak a két lány között. Hiszen Dan is próbálkozása egy randira sorba kudarcba fulladnak. Szerencsére sikerül tisztázni mindent. Végül Dan és Serena összejönnek. Kettőjük törékeny kapcsolatát ekkor újabb személy zavarja meg. Vanessa, Dan régi barátnője, aki azt hiszi, hogy kapcsolatukat folytathatják ott, ahol régebben abbahagyták. Erre azonban akkor jön rá amikor, Dant meglátja az álarcosbálon. Megbeszélik a dolgokat, hogy továbbra is csak barátok maradnak, és így végre Dan és Serena kapcsolata zavartalan lehet. Mindketten tervezgetik, hogy végre együtt töltik az estét, de valahogy akad valaki, valami, hol Rufus és Jenny, hol Vanessa az ablakon át. Blair 17. szülinapi bulijába Serena meghívja Dant, nem tudván, hogy magával hozza Vanessát is. Ez rosszul esik S-nek, azt érzi Dan nem oszt vele meg mindent, inkább Vanessával, de ezt még aznap meg is beszélik. Azonban az este folyamán kiderül, hogy Blair és Nate szakítottak, valamint S-nek van „szerencséje” meglátni Blair Chuckkal vigasztalódni. Mikor számonkéri rajta hálaadáskor ismét összevesznek, így ebben az évben a van der Woodsen család, a Huphrey családdal tölti az ünnepeket. Lehet nem kellett volna, mert ennek következtében kiderült, hogy Lily és Rufus egykor szerették egymást hosszú ideg. Végül Blair és Serena ismét kibékül. Az elsőbálozás időszaka indul meg és ezzel együtt Serena nagyanyja is meglátogatva, körmönfont módszerrel kényszeríti Serenát a bálra, természetesen nem Dan társaságában, ezzel vitát okozva a két szerelmes között. A bál végére kiderül Cece áskálódása, és ezzel magára haragítja unokáját is. A karácsonyt Dan és Serena együtt tölti, meghitt pillanatban. Valamint kiderült, hogy Bart. Chuck apja megkérte Lily kezét. Az ünnepek multával néhány diák köztük Serena is bulizni szeretne, ezért úgymond betörnek az iskola uszodájába, ezzel nem kis gondot formálva, ugyanis az egyik fiú majdnem belefullad a vízbe. A bulin készült fényképek eljutnak az igazgatósághoz, és mindenkit egyesével akarnak kihallgatni, míg a bűnös fel nem adja magát. A csapat megbeszélni hallgatnak, nem árulnak el semmit, viszont Dan ezt nem sokáig bírja, hiszen az ő helye nem olyan biztos mint a többi gazdag diáknak. Serena végül a lelkiismeretére hallgat és elmondja az igazságot, hogy nála volt a kulcs amivel sikerült bejutniuk. Ezzel párhuzamosan, kiderül, hogy Lily és Rufus folytatni akarja a múltban elkezdett kapcsolatukat. Serena ekkor bevallja anyjának, inkább lenne Chuck mostohatestvére, mint Dan-é. Így megtörténik az eljegyzés. Ezután egy fénykép kerül fel a Gossip Girl honlapjára, amin Serena épp terhességi tesztet vesz(Blairnek). Ezt a képet azonban Dan és Rufus is látja, így apai tanácsokkal látja el Dant. Hogy mindent meg kell tennie Serenáért stb… Végül egy vacsoránál Serena elmondja Dannak a tesztet Blairnek vette, de ezt meghallja Jenny is. Ami újabb vitát okozva a két lány között. Végül Blair a menekülést választja, de Serena megállítja még mielőtt a repülőre felszállna, és biztosítja barátnőjét arról, ő mindig mellette lesz, rá számíthat. Serena élete ezután sem lehet nyugodt, mert Chuck élvezi mostohatestvéri szerepét, ezzel bosszantva Serenát. A bajok bajok után követik egymást először 3 rekesz pezsgőt kap, majd a drog és egyéb apróságok. Végül egy levelet kap(„S remélem tetszettek az ajándékok! Jövök vissza a városba, G."), ami mindent megmagyaráz Chuck-ot pedig tisztázza. Georgina Sparks egy igazán veszélyes ember Serena múltjából, aki ezennel visszajön, hogy újra azt csinálhassák, amit egy évvel ezelőtt. Serena azonban már nem szeretné, szeretne megváltozni. Sajnos Georgina feltűnésével ez nem sikerül elkezd újra hazudozni Dannek, nem jelenik meg az érettségin, szerencséjére Chuck némileg tud neki segíteni. Kiderül G által, hogy Eric meleg és ez még csak a kezdet, hiszen Dannal kikezd, Sarah néven, és Serenát egy kazettával zsarolja, ha nem teszi azt amit mondd Dannak kitálal. S nembírja és végül az éjszaka közepén beállít Blairhez azzal, hogy ő megölt egy embert. Nagy nehezen sikerül Nate és Chuck segítségével Serenát jobb belátásra bírni, kiderül miért is ment el annak idején olyan hírtelen. Elmesél mindent Georgináról, és barátai kitalálnak egy tervet. Addig azonban G is rámászott Dan-re és az anyja esküvője napjának Dannél találja Georgiát. Végül elmondd mindent Dannek kibékülésük látszólagos. De a végén Dan segít megleckéztetni Georginát Blair segítségével. Az esküvőn azonban Serena és Dan szakítanak, a történteket azonban nem tudják annyira megbeszélni. Végül az esküvő után egy héttel Serena úgy dönt vidéki birtokukra megy Nate-tel együtt.

II. évad:
Serena egész nyáron szomorú a Dannel való szakítása miatt. Legtöbbször Nate-tel találkozik, és mindenki azt hiszi, hogy van köztük valami, de igazából csak barátok. A Fehér Estélyen S és Nate csókolóznak, hogy féltékennyé tegyék a fiú új negyvenes barátnőjét, de Dan meglátja őket, mikor elment Serenához, hogy megbeszéljék szakításuk okát. Serena elmagyarázza a helyzetet, és kibékül a fiúval. Dan és S újra összejönnek, de még mindig nem került szóba a múltjuk. Eközben Blair egy Marcus nevű lorddal randizik, és Serena segít neki, hogy barátnője úri hölgy benyomást keltsen. Amikor kiderül, hogy S újra együtt van Dannel mindenki gratulál nekik, kivéve B-t, aki kijelenti, hogy majd azután fog örülni nekik, miután beszéltek a szakításról. Erre akkor kerül sör, mikor Serena és Dan Blair bulijára tartanak, és bent ragadnak a liftben. Egyikük sem bír megváltozni, így újra szakítanak. Mindkettőjük számára nehéz újra suliba járni és látni a másikat nap, mint nap. Blair szerint az nyer a szakítás után, aki előbb randizik. Dan találkozik Amandával és S féltékeny lesz, de azt nem akarja, hogy Blair közbelépjen, hiszen meg akarja tartani a barátságot szerelmével, de Dan kiakad, mert azt hiszi, Serenának is köze van ahhoz, hogy B meghívta ebédelni Amandát. Serena és Dan versenyezni kezdenek. Szerveznek egy "hármas randit", de a helyzet eldurvul, miután S és Dan összevesznek. Isabel és Penelope olyan szert önt Amanda hajába, amitől kihullik, és Dan Serenát vádolja meg, hogy ő találta ki. Ez a kijelentés hozta vissza a régi „vad” Serenát, aki újra a gimi királynője lesz. Közben megismerkedik Poppy Liftonnal az előkelősségel, aki új társasági körökbe invitálja. Így Serena egyre többször szerepel az újságokban, ami nem igazán tetszik Blairnek, aki még saját magának sem meri beismerni, hogy féltékeny S hírnevére. Így amikor Blair szabotálja anyja munkáját, Serena és Poppy mentik meg Eleanor Waldorf bemutatóját a divathéten. Ezen az estén Serena és Blair összevesznek. A felvételin S és B egymás ellen harcolnak a Yale-ért, és Serena többször keresztbe is tesz Blairnek, aki visszavág a dékán vacsoráján S legsebezhetőbb emlékével. A látogatás következő napján a csajok kibékülnek. Később Lily és Bart szabályokat hoznak, de Serena megszegi őket, miután megtudja, hogy Bart egy üzlet miatt akar jó benyomást kelteni. Szerveznek egy estet, ahol a családjukat akarják bemutatni, de S lejáratja Lilyt, és burkoltan szemrehányást tesz anyjának, az elmulasztott szülői évek miatt. Még ezen a napon kibékül Dannel, mikor összetalálkoznak, és Serena elmondja neki, hogy mi bántja, és végül megbeszélik, hogy ismét megpróbálnak barátok lenni. Ők ketten segítenek Blairnek Chuckkal. Később S egy megnyitón találkozik Aaronnal, és később rájön, hogy ők ketten együtt voltak nyári táborban, Európában. Randiznak, de mindig bekavar egy lány a képbe Aaron részéről, de végül összejönnek. S közben segíteni próbál B-nek bekerülni a Yale-re. Serena rájön, hogy Bartnak van aktája a családja életéről. Ezután S megismerkedik Lexivel, Aaron ex-barátnőjével, de nem kedvelik egymást, hiszen Lexi szemet vetett Dan-re. Végül megbeszélik, hogy a bálra négyesben mennek el. A bál folyamán, Bart Bass meghal egy autóbalesetben, és Dan és Aaron is segíteni próbál S-nek, de a lány láthatóan Danhez fordul segítségért, nem pedig Aaron-höz. Aaron elhívja Serenát egy útra Buenos Aires-be, és ott szakítanak. Az útról visszatérve S első útja Danhez vezet, és megbeszélik, hogy nem tudnak egymás nélkül élni. Serena és Dan újra járni kezdenek, miközben Lily és Rufus is összejönnek. Közben kiderül, hogy Dannek és S-nek van egy közös féltestvérük, de ez nem vet véget kapcsolatuknak. Látszólag minden tökéletes. Feltűnik azonban Rachel Carr, S irodalom tanárja, aki láthatóan vonzódik Danhez. Serena és Dan szakítanak, mert S segít B-nek, hogy eltegyék az útból Rachelt.